La Grande Mosquée de Naplouse (arabe : جامع نابلس الكبير Jami' Naplouse al-Kebir) est la plus ancienne et la plus grande mosquée de la ville palestinienne de Naplouse. Elle a été construite à l'origine comme une église byzantine et a été transformée en mosquée au début de l'ère islamique. Les croisés la transformèrent en église au XIe siècle, mais elle fut reconsacrée en mosquée par les Ayyoubides au XIIe siècle. La mosquée est située à l'intersection des rues principales de la vieille ville, le long de la limite est du quartier. Il présente un plan d'étage rectangulaire long et étroit et un dôme argenté.

La légende locale de Naplouse prétend que la mosquée était le lieu où les fils de Jacob remirent à Jacob le manteau taché de sang de leur frère Joseph comme preuve que son fils préféré était mort. Cette tradition est cependant davantage associée à la mosquée al-Khadra située à proximité.